目的:探讨瘦素在恶性，结核性腹水患者中的表达的意义。方法: 笔者分析了结核性腹 水患者15 例，恶性腹水患者30 例。这些患者采用ELISA 法测定腹水，血清瘦素水平。结果:结核性腹 水患者血清，腹水中瘦素水平高于恶性腹水患者，有统计学意义。( P ＜ 0. 05) 。结核性腹水，恶性腹水患 者腹水中瘦素水平高于血清中水平。结论瘦素水平的检测可能有助于结核性腹水和恶性肿瘤性腹水患者的诊断。 部分腹水患者的诊断困难，容易发生误诊，其中最容易发 生误诊的是肿瘤和结核性腹水患者，寻找一种新的途径来帮 助腹水鉴别诊断十分必要。瘦素由ob 基因编码，在体内由白 色脂肪组织以自分泌或旁分泌的形式进入血液系统，在血清 中以单体形式存在或者与其可溶性受体结合。瘦素在慢性肝 病患者中的研究较多，如已有研究表明，瘦素在慢性肝病腹水 中的表达是升高的。升高原因可能有: ①活化的肝星状细胞 分泌瘦素增多; ②炎症因子介导下脂肪细胞产生的瘦素增多; ③瘦素在肾脏清除减少［1-3］。但是对于瘦素在肿瘤和结核性 腹水中表达的研究相对较少。 瘦素与肿瘤密切相关。例如可能参与胃癌的发生发展过 程，其作用机制与促进胃癌组织中新生血管的形成有关。胃 癌组血清TC 及瘦素含量高于正常对照组，胃癌术后组血清 TC 及leptin 均较胃癌组降低［4］。瘦素可能通过JAK/STAT3
信号通路参与肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的过程。其在恶性肾癌癌细胞中有很强的表达。直肠癌组织中瘦素表达增加，并可能通过上调VEGF 的表达来实现促进肿瘤血管生成。瘦素是与乳腺癌相关的促生长因素，瘦素及其瘦素受体基因在 人类乳腺癌组织中的表达均显著高于对照组。子宫内膜癌患 者血清瘦素水平明显高于对照组，且与BMI 呈正相关［5-7］这些研究似乎表明在肿瘤患者中瘦素水平应升高。但本实验中瘦素在恶性腹水患者血清和腹水中的表达偏低，低于良性腹 水组。事实上，瘦素在肿瘤中的表达仍存在很大争议，如胰腺 癌患者与正常人群相比，瘦素水平降低。瘦素可抑制胰腺癌细胞株增殖［8］。同时其表达与诸多因素有关，且多数研究表明瘦素在肿瘤中的表达中的增高多在病变发生局部。考虑到恶性肿瘤患者患者大多营养不良，引起脂质消耗，体脂含量下降，而脂肪细胞是瘦素的重要来源。由于脂肪细胞合成瘦素减少，因此肿瘤患者血清，腹水瘦素水平有可能相应降低。瘦素与结核性疾病研究少。有研究表明，治疗前肺结核患者的瘦素水平较对照组的瘦素水平降低． 抗结核治疗导致
患者血清瘦素水平的升高。但仍然低于正常对照组的血清瘦素水平。肺结核的病损程度越重，病变范围越大，其血清中leptin 和ALB 的水平越低［9， 10］但也有研究有相反结果，如肺结核患者血清瘦素水平显著高于健康对照组，肺结核初治组和非营养不良组高于复治组和营养不良组［11］。本实验中观
察到结核性腹水患者血清，腹水瘦素水平很高，显著高于肿瘤组患者，与后者结论相似。存在这些相反结果的重要原因是瘦素的产生复杂，如其分泌有昼夜节律性，饥饿与寒冷可抑制瘦素的分泌。生长激素、饮食规律的改变及睡眠等也可影响瘦素的分泌规律。肥胖、月经期都对瘦素表达有影响，瘦素与
胰岛素分泌有密切关系。女性瘦素表达水平比男性高。实验中这些常被忽略的影响可能是许多研究产生矛盾的地方。结核性腹水患者血清，腹水瘦素水平较恶性腹水患者组明显升高的原因不明确，可能原因有以下几点: 首先腹水中可能存在一些细胞因子，如TNF-a、II -6 等能刺激腹膜脂肪细细胞分泌瘦素，而瘦素本身是炎性因子，对人外周血单核细胞有潜在的刺激作用，可增强脂多糖作用，活化单核细胞，促进TNF-a 和IL-6 分泌，从而形成类似正循环，进一步增加瘦素的释放。其次考虑结核性腹水患者中女性所占比例高于恶性腹水，而女性瘦素表达水平要高于男性。 本研究表明，结核性腹水患者血清和腹水瘦素水平明显高于恶性肿瘤患者，瘦素水平的检测可能有助于结核性腹水和恶性肿瘤性腹水患者的诊断。但考虑到影响瘦素水平因素 很多，需进步扩大样本量，同时更谨慎选择入组病例，避免各种影响因素如男女比例，采血时间上的选择，体重差异等，减少其他因素的影响。
参考文献
［1］ 陈梅梅，陈源文，瞿春莹，等． 乙型肝炎肝硬化患者血清和腹水
瘦素测定． 中华消化杂志，2 007，2 7( 4) : 265-266．
［2］ Stefanou N，Satra M，Papanikolaou V，et al． Leptin receptor isoforms
mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic viral hepatitis． Exp Biol Med，2006，231 ( 10) : 1653-63．
［3］ Manolakopoulos S，Bethanis S，Liapi C， et al． An assessment of serum
leptin levels in patients with chronic viral hepatitis: aprospective study． BMC Gastroenterol，2007，3 1，7 : 17．
［4］ 康欢荣，蒋建，肖文华，等． 胃癌患者血清leptin 检测的临床意 义． 山东医药， 2009，4
9( 28) : 12-13．
［5］ Hong J，Holcomb VB，Dang F，et al． Alcohol consumption，obesity，
estrogen treatment and breast cancer． Anticancer Res，2010，30 ( 1) : 1-8．
［6］ 刘智毅，林飞． 瘦素及其受体在肿瘤研究中的最新进展． 包头医学院学报，2008，2 4( 6) : 646-647．
［7］ Paik SS，Jang SM，Jang KS，et al． Leptin expression correlates with favorable clinicopathologic phenotype and better prognosis in colorectal adenocarcinoma． Ann Surg Oncol，2009，16 ( 2 ) : 297-303．
［8］ Somasundar P，Yu AK，Vona-Davis L，et al． Differential effects of leptin on cancer in vitro． J Surg Res，2003，1 13( 1) : 50-55．
［9］ 顾进，胡坚． 血清瘦素测定在活动性肺结核诊治中的临床意义． 实验与检验医学，2009，2
7( 4) : 341-342， 352．
［10］ 杨传锋，岳金红． 血清瘦素测定在肺结核诊治中的临床意义． 滨州医学院学报，2
007， 30( 5) : 399-400．
［11］ 庄少侠，周敏． 血清瘦素对肺结核患者营养状态影响的临床研究． 中华结核和呼吸杂志，2
002， 25( 6) : 379-38．

本文引自: 李曦施炳龙 中国实用医药2010 年6 月第5 卷第18 期China Prac Med，Jun 2010，Vol． 5，No．18:5