2022年4 月 20 日,英国莱斯特大学 Paddy C. Dempsey 教授研究团队在 Nature 子刊——Communications Biology 上发表了最新研究论文《Investigation of a UK biobank cohort reveals causal associations of self-reported walking pace with telomere length》。这篇文章从 405981 名志愿者的样本出发,通过数据分析解答了步行速度与端粒长度之间的关系,让我们对步行健身这一生活中常见的运动方式有了新的认识!
长生不老”是人类自古以来的一个终极梦想。为此,科学的非科学的研究有无数的探索。如同 P53 一样,“端粒”的发现也曾经让整个科学界震惊!一度让众多科学家以为人类破解了真正的 “生命密码”,找到通往人类“长生不老” 的捷径,其研究更是在获得了 2009 年诺贝尔生理学或医学奖后走向高峰!自此,关于端粒的各类研究便层出不穷,不断刷新我们对生命的认知!本文旨在介绍一些近年来关于QPCR检测技术应用于端粒长度研究的高质量论文!
1,端粒长度变异的多基因基础和生物医学后果
原文链接:www.nature.com/naturegenetics研究内容:端粒是染色体的末端片段,在细胞增殖和衰老过程中起着关键作用。研究者描述了自然发生白细胞端粒长度(LTL)变异的遗传结构,并在472,174名UK生物库参与者中研究了LTL和生物医学表型之间的因果联系。研究者在138个基因组位点上发现了197个与LTL相关的独立前哨变异(108个新基因)。LTL基因决定的差异与多种生物学特征有关,从身高到骨髓功能,以及几种横跨肿瘤、子囊瘤和炎症性病理的疾病。研究者对LTL的遗传调控提供了新的见解,揭示了LTL对生理特性、疾病和寿命的广泛影响,并为全球研究界提供了强大的资源。2,德国慢性肾脏病(GCKD)的队列样本研究结果证明,相对端粒长度与死亡率之间显著关联作者单位: 因斯布鲁省医学科学院遗传与流病学教研室原文链接:https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.02.034研究内容:由于端粒长度与衰老呈显著负相关,已被认为是衰老相关疾病的标志物。氧化应激和炎症可以加速端粒的磨损,这两种情况通常出现在慢性肾脏疾病患者中。研究者调查了一大批慢性肾脏病G3期和A1-3期或G1-2期在登记时有明显蛋白尿(A3)的患者中,研究相对端粒长度是否与死亡率有关。来自 GCKD研究的4955名患者通过定量PCR方法对外周血液中的相对端粒长度进行了量化,GCKD研究是一项正在进行的前瞻性观察队列研究。从4926名患者中获得了完整的四年随访,在这些患者中,研究者记录了354例死亡。结果表明,端粒相对长度是全因死亡率的一个强有力的独立预测因子。在调整了年龄、性别、基线EGFR、尿白蛋白/肌酐比值、糖尿病、常见心血管疾病、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、吸烟、体重指数、收缩压和舒张压、C-反应蛋白和血清白蛋白的模型中,相对端粒长度单位每减少0.1,死亡风险增加14%。这意味着与相对端粒长度的最高四分位数相比,最低端粒长度的风险高出75%。这种关联主要是由117例心血管死亡和67例感染死亡推动的。因此,研究者的发现支持端粒长度较短与中度慢性肾脏疾病患者的全因死亡率、心血管死亡率和感染所致死亡之间的关联。3,美洲印第安健康家庭成员的运动行为与端粒长度关系研究
原文链接: doi:10.1007/s10654-018-0363-2.研究内容:端粒长度是生物衰老的标志,与许多慢性疾病有关,但它与运动行为的关系尚不清楚。这项研究的目的是检查客观测量的步行运动数与白细胞端粒长度之间的关系,白细胞端粒长度是美洲印第安人(AIS)生物老化(LTL)的标志。这项标志性研究包括2312名来自健康家庭的美洲印第安人参与者。使用Accuplit AE120计步器测量每天的步数。用定量PCR法检测LTL。用广义估计方程检验日步数与LTL的关系。在一周的时间里,每天的中位数步数为5118步(四分位数范围=3163-7576步)。与每天步数最低的四分之一参与者相比,每天步数较高的四分之三的参与者的LTL更长。这些数据表明,运动与白细胞端粒长度有关,但运动影响LTL的机制尚需进一步研究。4,使用生物质炉具妇女的室内空气污染与口腔细胞端粒长度的暴露-反应关系研究期刊:Environmental Health Perspectives原文链接: https://doi.org/10.1289/EHP4041.研究内容:端粒缩短与早期死亡率和慢性病相关。最近的研究表明,暴露在包括城市和交通相关的空气污染环境中,可能会缩短端粒长度,但接触炉灶固体燃料造成的家庭空气污染和端粒长度之间的关系尚未有报道。在137名使用灶炉的中国农村妇女(平均年龄55岁)中,测量了48小时个人暴露于细颗粒物物质(PM 2.5)和炭黑,并在2.5年的时间内检测了3次口腔DNA的相对端粒长度(RTL)。建立了混合效应回归模型用于调查家庭空气污染和RTL之间的暴露-反应关联,并将关键的社会人口统计学、行为学和环境协变量纳入模型。结果表明,暴露于空气污染程度与RTL缩短之间主要呈线性关系。结论:端粒缩短是生物衰老和慢性疾病的生物标志物,可能与暴露的环境显著关联。5,室内空气污染暴露对非吸烟者白细胞端粒长度的累积影响期刊:Enviromental Pollutinn作者单位:北京大学城市与环境学院地球表面过程实验室原文链接: www.elsevier.com/locate/envpol研究内容:室内空气污染是造成各种疾病负担的重要环境因素,长期暴露在空气污染的环境中与端粒缩短有关。然而,家庭燃料燃烧造成的慢性室内空气污染与白细胞端粒长度之间的关系尚未得到研究。在我们的研究中,137名无癌非吸烟者被招募。采用面对面访谈问卷评估1985~2014年室内空气污染暴露水平,采用单色多重定量PCR方法测量白细胞端粒长度(LTL)。结果表明,烹饪用固体燃料累积暴露量与LTL呈显著负相关。接触固体燃料30年的居民LTL(0.70+0.17)明显短于其他人群。此外,教育和职业与接触固体燃料和LTL有关。社会人口学因素可能在白细胞端粒长度与环境暴露于室内空气污染之间的关系中起中介作用。综上所述,长期暴露于室内空气污染可能导致LTL功能障碍。检测方法
双重荧光定量PCR法
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