NK-252

MCE 国际站：NK-252

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-19734

CAS：1414963-82-8

纯度：99.48%

存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：NK-252 是一种潜在的 Nrf2 激活剂，具有很好的 Nrf2 活化能力。

体外：用吡噻硫酮 (OPZ) 或 NK-252 处理的 Huh-7.5 细胞中的荧光素酶活性显示 NAD (P) H 醌氧化还原酶 1 (NQO1)-ARE 以剂量依赖性方式激活。NK-252 显示出比 OPZ 更高效力的这种效应，基于以下事实：EC2 值 (高于背景的 2 倍感应的浓度)，根据高于和低于感应阈值的值进行线性外推计算，OPZ 为 20.8 μM NK-252 为 1.36 μM。NK-252 具有作为肝细胞中 Nrf2 激活剂的潜力。据报道，包括 OPZ 在内的原型 Nrf2 激活剂可保护小胶质细胞免受 H2O2 诱导的细胞毒性。使用 Huh-7 细胞评估 OPZ 和 NK-252 对 H2O2 诱导的细胞毒性的保护作用，以评估它们的抗氧化特性。与对照细胞相比，用 OPZ 或 NK-252 处理的细胞对 H2O2 诱导的细胞毒性的抵抗力增强[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：与 CDAA 对照大鼠相比，给予 OPZ 或 NK-252 的胆碱缺乏 L-氨基酸定义 (CDAA) 饮食的大鼠显示纤维化评分降低，中位评分为 3，对应于桥接纤维化。与喂食正常对照饮食 (初始) 的大鼠相比，CDAA 对照大鼠的肝纤维化面积增加约 20 倍 (分别为 14.7 和 0.72%)。通过施用 OPZ 或 NK-252 (5.80 OPZ 的 %，NK-252 _low 的 6.20%，NK-252 _high 的 4.97%)。NK-252 对纤维化评分和纤维化面积的影响均呈剂量依赖性[1]。单独使用 NK-252 对 P388/S 和 P388/VCR 小鼠没有抗肿瘤作用。与单独使用 Etoposide 的相应处理效果相比，Etoposide 与口服给药的 NK-252 的联合处理显著延长了腹腔内接种 P388/S 的小鼠的寿命。与单独使用依托泊苷的相应存活时间相比，Etoposide 和 NK-252 联合处理显著延长了腹腔内接种 P388/VCR 的小鼠的寿命[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：将6周龄雄性Fischer 344大鼠随机分为4个化合物给药组和4个对照组。饲喂CDAA饮食的大鼠化合物给药组接受如下口服给药：1）饲喂后1周开始以60 mg/kg每天一次的剂量给予OPZ，共9周（CDAA+OPZ组；N=8），2）饲喂后1周开始以20 mg/kg每天一次的剂量给予NK-252，共9周（CDAA+NK-252_low组；N=8），3）饲喂后1周开始以60 mg/kg每天一次的剂量给予NK-252，共9周（CDAA+NK-252_high组；N=8），或4）饲喂后6周开始以60 mg/kg每天一次的剂量给予NK-252，共4周（CDAA+NK-252_延迟给药：DA组；N=7）。两个对照组大鼠喂食 CDAA 饮食 6 或 10 周（CDAA 前对照组或 CDAA 对照组；每组 N=9），另外两个对照组大鼠喂食标准啮齿动物饲料 (CRF-1) 6 或 10 周（未喂养或未喂养；每组 N=3）。在异氟烷麻醉下进行剖腹手术和采血。采血后，在异氟烷麻醉下通过放血对大鼠实施安乐死，并立即摘除肝脏。[2]使用体重 22 至 26 克的 6 至 8 周龄雄性 BALB/cx DBA/2 F1（以下称为 CD2F1）小鼠。在第 0 天，雄性 CD2F1 小鼠腹腔内接种 106 个 P388/S 和 P388/VCR 细胞系细胞。每组由 6 只小鼠组成。 NK-250 和 NK-252（100、300 和 1000 mg/kg）从第 1 天到第 5 天每天口服。分析平均存活天数和存活天数范围。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：Huh-7.5 细胞（由 Huh-7 细胞衍生的亚系）通过脂质体 LTX 转染 ARE/pGL4.32。通过在潮霉素 B（0.1 mg/mL）中选择分离稳定的克隆转染子。从稳定克隆衍生的细胞通过脂质体 RNAiMAX（30 小时）转染对照或 Nrf2 小干扰 RNA，然后用 OPZ、NK-252（0.1-30 μM，16 小时）或单独 DMSO（对照）处理。使用 Steady-Glo 荧光素酶检测系统 [1] 测量荧光素酶活性值。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：Nrf2[1]

参考文献：

[1]. Shimozono R et al. Nrf2 activators attenuate the progression of nonalcoholic steatohepatitis-related fibrosis in a dietary rat model. Mol Pharmacol. 2013 Jul, 84(1):62-70. [2]. Kiue A, et al. Enhancement of antitumour activity of etoposide by dihydropyridines on drug-sensitive and drug-resistant leukaemia in mice. Br J Cancer. 1991 Aug;64(2):221-6.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。