死亡受体(Death Receptor)是肿瘤坏死因子受体(TNF, Tumor Necrosis Factor Receptor)基因超家族的成员,具有富含Cys的胞外结构域和胞内死亡结构域(DD, Death Domain)。死亡结构域具有诱导细胞凋亡的功能。目前已知的死亡受体有5种,其凋亡诱导信号途径有3条,CD95/CD95L、TRAIL和TNFR信号转导通路。CD95与其三聚体配体的相关死亡结构域(Fas-associated death domain,FADD)结合再募集Caspase8形成死亡诱导信号复合体,启动凋亡;TRAIL在胞膜上与相应受体结合,经过FADD传递信息后与MORT结构域等一起激活Caspase发生凋亡;TNFR信号通路与NF-KB等有关。 死亡受体在免疫细胞凋亡过程中发挥重要作用,它们通过结合特定的死亡配体而诱导细胞凋亡。死亡受体与配体结合后的几秒钟内,即可激活效应分子天冬蛋白酶级联反应,并在几小时内使细胞发生凋亡。 TNF是由157个氨基酸亚单位组成的同源三聚体,主要由激活的巨噬细胞产生。TNF通过两种细胞表面受体,TNFR-I和TNFR-II介导其生物学活性,这两个TNFRs的胞外结构域具有同源性,但TNFR-I含有DD,TNFR-II缺乏DD,两个受体都可以介导凋亡。 | |||||||||||||||||||||||||
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1995年Wiley等从人心肌cDNA文库中克隆出与细胞凋亡配体1(Apo-1L)具有较高同源性的TNF超家族成员,命名为Apo-2L(Apoptosis-2 Ligand),即TNF相关的凋亡配体TRAIL。目前已发现两类TRAIL受体,一类为功能型受体,如TRAILR1和TRAILR2,含有死亡结构域而分别被称为死亡受体4(DR4)和死亡受体5(DR5)。另一类为无功能型受体,如TRAILR3,又称诱捕受体1,TRAILR4又称诱捕受体2,。所有受体的胞外结构高度同源,无功能型受体胞内区缺失,因而丧失介导细胞凋亡的功能。TRAIL在诱导细胞凋亡的过程中可能不止激活一种转录因子,通过这些转录因子之间的相互作用,从而促进或抑制细胞凋亡的发生,以实现它的选择性细胞毒性作用。 Novus提供大量死亡受体信号通路研究的产品,为科研工作者提供方便。 | ||||||||||||||||||||||||
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产品引用文献:
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